2025年2月5日／佛罗里达大学医学院等／Biomedicines

文／吴亭瑶

（https://www.mdpi.com/2227-9059/13/2/445）

灵芝酸DM是从灵芝子实体分离出来的三萜化合物，先前已被证明可以抑制摄护腺癌、黑色素瘤、脑膜瘤的增生和转移，也对乳腺癌有抗增殖活性；而今，佛罗里达大学医学院肿瘤科医师暨医学博士Bently P. Doonan联合南卡罗来纳医科大学的研究团队发表在《Biomedicines》（生物医学期刊）2025年2月号的研究则证明，灵芝酸DM抗癌的潜在对象还可再加上B细胞淋巴癌（B-cell lymphoma）。

B细胞淋巴癌是未成熟（不具备抗体分泌功能）的B细胞异常增生引起的一种血癌，习惯上常分为何杰金氏淋巴癌（多半因感染EB病毒所致，对放疗反应较敏感）与非何杰金氏（何杰金氏以外的）淋巴癌两大类，而後者又以好发於成人的弥漫性（会快速扩散到全身淋巴结和各器官）大型B细胞（细胞体积和细胞核都比正常B细胞大）淋巴癌最常见。

细胞实验发现：
灵芝酸DM可抑制癌细胞增殖

该研究即使以两种人类来源的弥漫性大型B细胞淋巴癌细胞株（DB和Toledo），以及经常在动物模型用来模拟人类弥漫性大型B细胞淋巴癌临床进展的小鼠B细胞淋巴癌细胞株（A20）进行体外实验。

结果发现，灵芝酸DM都能显着抑制它们的增生能力（图1），只是作用机制有所不同：对於两种人类来源的癌细胞，灵芝酸DM可直接促使其「凋亡」（自我了断）；对於源自小鼠的癌细胞，灵芝酸DM则是先诱导癌细胞「自噬」（自我吞噬），再使其因为过度自噬而启动凋亡程序。

【图1】灵芝酸DM对三种B细胞淋巴癌细胞株增殖能力的抑制作用

经24小时处理後，除了以10 μM灵芝酸DM处理的Toledo细胞无显着影响（图中标示ns者），其他组别的癌细胞增殖均可被浓度10～40 μM的灵芝酸DM有效抑制。p < 0.0001，表示与未治疗组相比有显着差异。

动物实验发现：
灵芝酸DM可抑制癌细胞转移

进一步透过静脉注射建立B细胞淋巴癌转移的小鼠实验模型，并在注入癌细胞後的第10天和第21天分别为小鼠腹腔注射一剂50 mg/kg的灵芝酸DM。由於这些癌细胞会随着血液循环扩散到肝脏形成肿瘤，因此可以从肝脏肿瘤的生长情形得知灵芝酸DM在体内抑制B细胞淋巴癌细胞转移的效果。

图2为小鼠注射癌细胞後第35天的肝脏情况：未治疗组的肝脏平均会长出5.5颗肿瘤，肝脏重量几乎是健康小鼠的两倍之多；相较之下，接受两剂灵芝酸DM治疗的小鼠，肝脏平均只有1.6颗肿瘤，平均肝重也与健康小鼠相差无几，显示灵芝酸DM有抑制B细胞淋巴癌转移与加速康复的潜力。

【图2】灵芝酸DM在体内抑制B细胞淋巴癌转移的功效

（A）小鼠静脉注射B细胞淋巴癌细胞株A20第35天的肝脏情形；
（B）癌细胞转移到小鼠肝脏生长的平均肿瘤数；
（C）各组小鼠肝脏的平均重量。

结果显示，灵芝酸DM对B细胞淋巴癌转移肝脏和肝肿大都有显着的治疗效果。
p < 0.05，表示两组数据有显着差异。

灵芝酸DM的应用潜力

该研究指出，灵芝酸DM为弥漫性大型B细胞淋巴癌的治疗提供了另类可能：或可开发为新型治疗药物，以帮助无法耐受化疗的晚期患者；或可评估其与化疗并用的可行性，好让那些使用第一线药物治疗无效或复发，却又难以承受强度更高的第二线治疗方案的患者多一种选择。

研究团队还认为，灵芝酸DM启动癌细胞的自噬反应後，不是帮助癌细胞存活而是促使癌细胞凋亡的机制，也许有机会克服化疗後产生抗药性的巨大挑战。当然，这一切的希望还需克服灵芝酸DM在子实体中含量过低的问题才可能实现。

未来是否能够利用菌丝发酵技术或其他方式进行量产，将成为灵芝酸DM能否在真实世界帮助人类的最大关键。在此之前，想让身体获得灵芝酸DM，还是只能先把希望寄托在含有多种三萜化合物的灵芝子实体乙醇萃取物或三萜萃取物上。

〔资料来源〕Bently P. Doonan, et al. Using a natural triterpenoid to unlock the antitumor effects of autophagy in B-cell lymphoma. Biomedicines. 2025;13(2):445. doi: 10.3390/biomedicines13020445.

〔延伸阅读〕John Matthew Bryant, et al. Anticancer Activity of Ganoderic Acid DM: Current Status and Future Perspective. J Clin Cell Immunol. 2017;8(6):535. doi: 10.4172/2155-9899.1000535.