研究显示，灵芝子实体乙醇萃取物可透过抑制氧化压力与发炎因子，同时保护角膜上皮细胞与睑板腺上皮细胞，改善或延缓乾眼症恶化。
文／吴亭瑶
眼睛之所以能够维持润滑、保持清洁和正常看东看西，是因为眼球表面有一层薄薄的「泪膜」覆盖。泪膜的组成结构有三层，由内而外分别是：最里面紧贴在角膜上的「黏液层」，夹在中间、占比最多的「泪液层」，以及包覆在最外面、可以延缓泪液蒸发的「油脂层」。
泪膜横切面及其与角膜、睑板腺的位置关系（https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aos.15052）
通常乾眼症是因为油脂层缺损或泪液不足引起，其所引发的问题不只是造成眼睛乾涩、搔痒、灼热、有异物感等不舒服而已，还会让本应受到泪膜保护的「角膜」直接暴露在紫外线下，增加氧化和发炎损伤的风险，进而影响角膜保持透明、聚焦光线以产生清晰视力，以及阻挡异物入侵眼球的功能。
因此，想要防止或延缓乾眼症恶化，光是补充泪液是不够的，还要设法保护角膜，以及油脂层的分泌来源——睑板腺。
2025年3月瑞士巴塞尔大学药物科学系、致力辅助医疗研究的Carsten Gründemann教授，联手奥地利维也纳大学药物科学团队共同发表在《Frontiers in Pharmacology》的研究，透过体外实验模式，评估六种药用真菌子实体乙醇萃取物对角膜和睑板腺的保护潜力，其中就包括代号GL的灵芝（Ganoderma lucidum）子实体乙醇萃取物，以及代号GT的松杉灵芝（G. tsugae）子实体乙醇萃取物。
（https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1557359）
安全性评估之一：细胞存活率
实验显示，把角膜组织（眼珠前方的透明薄膜）最外层的上皮细胞跟GL或GT培养24小时，不会影响细胞存活率的安全浓度上限都是30 μg/mL（图A）；此浓度对於「分泌油脂以形成泪膜最外层」的睑板腺上皮细胞，也很安全（图B）。
安全性评估之二：角膜上皮屏障完整性
以30 μg/mL浓度将萃取物，与角膜上皮细胞培养的时间拉长至72小时，观察角膜上皮细胞透过紧密连结形成的屏障完整性有否受到影响。结果发现，比起眼用药品常见的防腐剂（Benzalkonium chloride，BAC），GL和GT显然非常友善， 其中GT组甚至跟「未添加任何萃取物的正常对照组」几乎无异（图C）。
抗氧化＆抗发炎潜力
紫外线会使角膜上皮细胞、睑板腺上皮细胞的内部产生大量ROS（活性氧自由基），而ROS的累积则会损害细胞结构，并引起发炎反应。
如果能让这两种细胞先跟GL或GT培养，则细胞内因紫外线照射产生的ROS，均会随GL和GT浓度的增加而有所递减，其中GT甚至可在30 μg/mL浓度下发挥显着抗氧化效果（图D、E）；GL则是可用相对较低的10 μg/mL浓度加码抑制角膜上皮细胞分泌TNF-α、IL-6等促发炎细胞激素（图F、G）。
睑板腺是位於眼睑周围的特殊皮质腺，其所分泌的脂质是形成泪膜油脂层的来源，因此GL和GT减轻睑板腺上皮细胞在紫外线照射下的氧化压力，暗示有助睑板腺正常分泌脂质，减缓泪液蒸发，此作用对角膜来说也是一种保护。
调控免疫细胞的潜力
此外，实验还发现，对於人类单核球细胞（THP-1）受刺激时分泌的TNF-α、IL-6、IL-8和IP10等细胞激素或趋化因子，GL和GT也能在不影响细胞存活率的浓度范围内（3和10 µg/mL）予以有效抑制。
乾眼症常见的角膜发炎通常都有免疫细胞的参与，因此阻挠免疫细胞过度活化的作用也可视为GL和GT保护角膜的途径之一，其作用机制初步证实与调控细胞内启动发炎反应的开关NF-κB有关（图H）。
不同灵芝有不同的三萜组成
本研究让我们看到两种不同灵芝子实体乙醇萃取物作为乾眼症外用药的可能性——既能保护角膜上皮细胞，减轻乾眼引起的直接发炎与损伤，发挥止损的作用，亦可保护睑板腺上皮细胞，维护油脂分泌功能，从源头防止泪膜蒸发。虽然它们的主要成分都是三萜类，却因三萜化合物的组成不同（图I），以致在药理活性上呈现出不一样的效果。
有监於目前以抗发炎主的治疗药物虽然可以纾缓症状，但多半会有副作用且疗效不够持久，研究团队因而在报告中特别指名安全浓度范围相对较宽、抗发炎作用相对全面，而且可用较低剂量抗发炎的GL（而非抗氧化能力较强的GT），值得在疗效、机制与成分的关联性上做更进一步的探讨。
〔资料来源〕Alexander Areesanan, et al. Evaluation of in vitro pharmacological activities of medicinal mushrooms in the context of dry eye disease. Front Pharmacol. 2025; 16:1557359.
